Дэймон родился в 1844 году в Мистик-Фоллс, а умер как человек в 1864 году там же. Есть младший брат, Стефан Сальваторе, тоже вампир, обращенный тогда же. Оба брата были влюблены в одну и ту же женщину — вампира Кэтрин Пирс. Из-за этого они враждовали более полутора веков. Но если Стефан в итоге понял, что его любовь к Кэтрин была лишь внушением, то Дэймон горел желанием вернуть ее на протяжении 145 лет.

Для этого он и возвращается в 2009 году в Мистик-Фоллс. В этот год над Землей пролетала особая комета, чья сила позволяла с помощью волшебного кристалла открыть гробницу, в которой была заточена Кэтрин, и выпустить ее. Но Эмили Беннет в теле Бонни уничтожила кристалл и не дала ему это сделать. Вскоре Дэймон узнает, что есть еще один способ открыть гробницу. Для этого нужно найти старую книгу заклинаний Эмили и ведьму, которая могла бы снять заклятие. Поначалу Стефан не хочет помогать ему, но Дэймон держит в страхе весь город, убивая невинных людей, а впоследствии угрожает Елене, если Стефан не отдаст ему книгу. Стефан сдается, и в итоге Дэймону удается открыть гробницу. Но он не находит там Кэтрин. Оказывается, она все это время была на свободе.

Дэймон — «плохой» из двух братьев, циничный, жёсткий, для него не проблема вырвать чьё-то сердце из груди. Почти всю жизнь он скрывал свои чувства от всех. Но и он способен любить. Елена пытается сделать его лучше, но из-за различных проблем Дэймон периодически «слетает с катушек». После возвращения Кэтрин в Мистик-Фоллс Дэймон узнает, что она никогда не любила его. После этого Дэймон пошёл к Елене и попытался поцеловать её и сказал что между ними что-то есть. Однако Елена в точности повторила слова Кэтрин о том, что всегда будет только Стефан. Потеряв над собой контроль от горя и отчаяния, он свернул шею Джереми. К счастью, на том оказалось кольцо Джонатана Гилберта, спасающее от смерти причиненной мистическими существами. Однако Елена долго не могла простить ему этот поступок. Разочаровавшись в Кэтрин, Дэймон переключает своё внимание на Елену, в которую уже некоторое время влюблён. Но он не хочет вставать между ней и Стефаном и поэтому, признавшись ей в любви, стирает ей память.

После смерти вампира Роуз, его подруги и любовницы, от укуса оборотня, который хотел убить его, а не Роуз, Дэймон убивает на дороге девушку по имени Джессика, перед этим признавшись ей, что больше всего на свете он жалеет, что он не человек. Другую девушку, Энди Старр, с которой его познакомила Дженна, Дэймон не убивает, однако пьет ее кровь и с помощью вампирского внушения заставляет ее хранить его секреты. После того, как Кэтрин выбралась из гробницы, она поселяется в особняке Сальваторов, однако попытка Кэтрин соблазнить Дэймона проваливается. Дэймон больше ее не любит.

Впоследствии, с приходом Клауса наступает новый этап в жизни Дэймона. Чтобы сорвать ритуал жертвоприношения, Дэймон узнает у Кэтрин, где Клаус прячет оборотня, и освобождает его. Но во время трансформации оборотень царапает Дэймона, а как известно, от укуса оборотня нет противоядия. Дэймон умирает очень медленно. Перед смертью он просит прощения у Елены за то, что напоил ее своей кровью перед жертвоприношением, чтобы не дать ей умереть, но она ему отказывает. Расстроенный Дэймон снимает кольцо и становится на солнечный свет, чтобы сгореть, но Стефан спасает его и запирает в подвале, обещая во что бы то ни стало найти лекарство.

У Дэймона начинаются галлюцинации, он видит свое прошлое, Елену и Кэтрин. Шериф пытается убить его, но Дэймону удается сбежать. Елена находит его на городской площади и приводит в дом Сальваторе. Находясь при смерти, Дэймон признается Елене в любви. Она говорит, что все ему простила и целует. В это время приходит Кэтрин и приносит лекарство - кровь Клауса. Кэтрин говорит Елене, что это нормально - любить и Стефана, и Дэймона. После этих слов Дэймон изумленно смотрит на растерявшуюся Елену.